美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）近期宣布將逐步取消對(duì)單克隆抗體（mAbs）等藥物臨床前研究中動(dòng)物模型的強(qiáng)制要求，這一重大變化或?qū)⒅厮苷麄€(gè)藥物研發(fā)領(lǐng)域。對(duì)于實(shí)驗(yàn)室研究人員和生物技術(shù)創(chuàng)新者而言，這標(biāo)志著安全性和有效性數(shù)據(jù)生成與提交方式的重大轉(zhuǎn)型——既充滿機(jī)遇，又伴隨挑戰(zhàn)。

雖然這項(xiàng)舉措有望通過經(jīng)驗(yàn)證的替代方案推動(dòng)藥物研發(fā)的現(xiàn)代化與提速，但也引發(fā)關(guān)鍵思考：我們是否已做好完全取代動(dòng)物模型的準(zhǔn)備？我們應(yīng)該這樣做嗎？

作為倡導(dǎo)科研領(lǐng)域有責(zé)使用動(dòng)物的權(quán)威組織，美國(guó)生物醫(yī)學(xué)研究協(xié)會(huì)（NABR）強(qiáng)調(diào)這一轉(zhuǎn)型必須秉持科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)與審慎態(tài)度。以下是重點(diǎn)解讀：

▌FDA新政核心與行業(yè)影響

FDA通過《新替代方法（NAMs）戰(zhàn)略路線圖》提出三大革新方向：

? 器官芯片技術(shù)(Organ-on-chip)：基于微流控系統(tǒng)通過在芯片上培養(yǎng)類器官來模擬人類的器官功能

? 體外實(shí)驗(yàn)：采用人源的細(xì)胞系和類器官構(gòu)建體外方法體系

? 計(jì)算機(jī)模型：構(gòu)建以AI算法為基礎(chǔ)的藥物毒性預(yù)測(cè)與生理藥代動(dòng)力學(xué)（PBPK）模擬模型

該戰(zhàn)略明確：經(jīng)過驗(yàn)證的NAMs可在保障安全性的前提下，顯著降低對(duì)動(dòng)物模型的依賴、縮短研發(fā)周期、優(yōu)化成本結(jié)構(gòu)，并更精準(zhǔn)預(yù)測(cè)人體反應(yīng)。

▌實(shí)驗(yàn)室研究者的機(jī)遇與準(zhǔn)備

對(duì)于藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)，這意味著：

? 監(jiān)管新窗口：FDA鼓勵(lì)在IND申請(qǐng)中同步提交NAMs數(shù)據(jù)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)（尤其針對(duì)單抗或人源化生物制劑的研發(fā)）

? 效率提升：體外類器官模型與計(jì)算機(jī)模擬可大幅減少耗時(shí)耗資的動(dòng)物研究

? 選擇更優(yōu)的預(yù)測(cè)工具：器官芯片與AI模型或能捕捉動(dòng)物實(shí)驗(yàn)遺漏/欠缺的與藥物安全相關(guān)的信號(hào)，促進(jìn)研發(fā)者對(duì)關(guān)鍵決策的把握

但這也意味著需要投資新的基礎(chǔ)設(shè)施、人員培訓(xùn)和技術(shù)驗(yàn)證體系。FDA的臨床前安全性研究中關(guān)于減少動(dòng)物試驗(yàn)的實(shí)施路線圖 （FDA’s roadmap加入鏈接）鼓勵(lì)研發(fā)人員采用整合性測(cè)試策略——在證據(jù)權(quán)重框架中結(jié)合NAMs、歷史人源數(shù)據(jù)和任何必要的精簡(jiǎn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

▌NABR觀點(diǎn)：謹(jǐn)慎行進(jìn)，而不是全然放棄

針對(duì)FDA的這一公告，美國(guó)動(dòng)物研究協(xié)會(huì)（NABR）發(fā)布了聲明強(qiáng)調(diào)，歡迎科學(xué)創(chuàng)新，但同時(shí)認(rèn)為這不是動(dòng)物模型的終結(jié)，也不應(yīng)該是終結(jié)?！?/span>FDA現(xiàn)代化法案2.0》拓展了安全性驗(yàn)證的選擇空間，但并未取消動(dòng)物模型選項(xiàng)。“非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型必須經(jīng)過驗(yàn)證并證明其可靠性，才能取代現(xiàn)有的模型，”美國(guó)動(dòng)物研究協(xié)會(huì)主席馬修·R·貝利（Matthew R. Bailey）說道，“人工智能（AI）的算法能力取決于它所學(xué)習(xí)的數(shù)據(jù)——而其中大部分?jǐn)?shù)據(jù)仍來自動(dòng)物研究。”（NABR 公報(bào)）

NABR特別指出，在以下關(guān)鍵領(lǐng)域中動(dòng)物模型的在體研究仍是不可替代的：

• 全身性反應(yīng)評(píng)估
• 代謝途徑研究
• 免疫系統(tǒng)功能解析
• 復(fù)雜疾病機(jī)制與多器官相互作用研究

▌尋求科學(xué)平衡

FDA與NABR的共識(shí)很明確：臨床前研究的未來屬于"混合模式"。

非臨床模型（NAMs）的重要性將會(huì)增加，尤其是在特定的安全性終點(diǎn)和人類特異性相互作用方面。但動(dòng)物研究——尤其是那些遵循人道協(xié)議和科學(xué)監(jiān)督的動(dòng)物研究——仍將對(duì)那些 NAMs 無法解決的問題發(fā)揮至關(guān)重要的作用。

對(duì)于藥物研發(fā)實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)人員，這意味著需要：

• 及時(shí)跟進(jìn)FDA對(duì)NAMs的認(rèn)證路徑
• 積極參與NAMs驗(yàn)證研究（您的數(shù)據(jù)至關(guān)重要）
• 在科學(xué)上確有必要且倫理上可接受的情況下，審慎地使用動(dòng)物模型
• 提前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，設(shè)計(jì)符合不斷變化標(biāo)準(zhǔn)的研究方案

▌最終見解

最終目標(biāo)始終如一：運(yùn)用最先進(jìn)的科研工具（無論是否涉及動(dòng)物模型），加速安全有效藥物的誕生。

FDA的決定標(biāo)志著藥物研發(fā)領(lǐng)域演變的關(guān)鍵時(shí)候。它反映了人們對(duì)21世紀(jì)科學(xué)的信心不斷增強(qiáng)，以及對(duì)使我們的藥物安全評(píng)估體系現(xiàn)代化轉(zhuǎn)型的愿望——但這一變革也促使研究者必須審慎反思：他們所使用的技術(shù)工具是否可靠？他們所作的研究假設(shè)是否成立？

隨著監(jiān)管框架的轉(zhuǎn)變，研究心態(tài)也必須改變：不是走向“動(dòng)物或替代方法”的二元辯論，而是走向更聰明且以科學(xué)為主導(dǎo)方法，使用可用的最佳實(shí)驗(yàn)工具——以動(dòng)物為基礎(chǔ)的或其他方式——來提供安全、有效的藥物。

▌HBio創(chuàng)新解決方案

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