在盧森堡王子公開其家族罕見病抗爭史后，全球目光再次聚焦遺傳代謝疾病。尿素循環(huán)障礙（UCD）作為其中"沉默的殺手"，據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health）統(tǒng)計，該疾病在新生兒中的發(fā)病率約為1/35,000，血氨失控可致腦損傷、昏迷甚至死亡。

倫敦大奧蒙德街醫(yī)院最新研究借助Biochrom 30+氨基酸分析儀，揭示了UCD傳統(tǒng)治療中隱藏的營養(yǎng)危機，為患者管理開辟新路徑，改寫這場生死博弈的規(guī)則。

致命代謝陷阱：控氨與維持營養(yǎng)的艱難平衡

尿素循環(huán)障礙患者因肝臟酶缺失，無法將氮轉化為尿素，導致血氨毒性蓄積。現(xiàn)有療法通過透析、排氮藥物（如苯甲酸鈉/苯丁酸鈉）及低蛋白飲食控制氨水平。

支鏈氨基酸 (BCAA)（即亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸）是肌肉生長和代謝穩(wěn)定所必需的氨基酸，占膳食蛋白質攝入量的 30-40%。但倫敦團隊發(fā)現(xiàn)：這些治療可能引發(fā)新的代謝失衡。

關鍵發(fā)現(xiàn)：

1. 使用苯甲酸鈉（NaBz）或苯丁酸鈉 (NaPBA)的患者BCAA水平顯著降低
2. 蛋白質攝入量與BCAA血漿水平呈負相關，尤其在苯甲酸鈉治療組更為明顯
3. 高氨血癥本身可能導致BCAA缺失，形成惡性循環(huán)
4. 過渡到苯丁酸甘油酯（GPB）的患者，氨控制更優(yōu)且BCAA損耗減少
   

技術賦能：氨基酸全景分析揭開代謝真相

Biochrom 30+憑借高靈敏度檢測技術，首次同步揭示UCD治療中的復雜代謝網(wǎng)絡：

• 藥物差異影響：GPB較傳統(tǒng)藥物更少干擾氨基酸平衡

• 營養(yǎng)干預靶點：優(yōu)化膳食蛋白質來源，補充必需氨基酸（EAA）可緩解BCAA損耗

• 疾病監(jiān)測新標：BCAA水平或能評估疾病嚴重程度與預后

這些結論挑戰(zhàn)了人們目前對尿素循環(huán)障礙病因關系的原有理解。

治療新范式：從降氨到整體代謝管理

基于研究證據(jù)，臨床管理需兼顧三大維度：

• 藥物選擇：優(yōu)先考慮GPB等對氨基酸代謝影響較小的新型藥物

• 營養(yǎng)策略：在安全范圍內提高蛋白質生物學價值，針對性補充EAA

• 監(jiān)測體系：將BCAA納入常規(guī)檢測指標，實現(xiàn)個性化劑量調整

科技向善：為罕見病點亮希望之光